Mycobacterium tuberculosis epitope-specific interferon-g production in healthy Brazilians reactive and non-reactive to tuberculin skin test

The interferon (IFN)-γ response to peptides can be a useful diagnostic marker of Mycobacterium tuberculosis (MTB) latent infection. We identified promiscuous and potentially protective CD4+ T-cell epitopes from the most conserved regions of MTB antigenic proteins by scanning the MTB antigenic proteins GroEL2, phosphate-binding protein 1 precursor and 19 kDa antigen with the TEPITOPE algorithm. Seven peptide sequences predicted to bind to multiple human leukocyte antigen (HLA)-DR molecules were synthesised and tested with IFN-γ enzyme-linked immunospot (ELISPOT) assays using peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from 16 Mantoux tuberculin skin test (TST)-positive and 16 TST-negative healthy donors. Eighty-eight percent of TST-positive donors responded to at least one of the peptides, compared to 25% of TST-negative donors. Each individual peptide induced IFN-γ production by PBMCs from at least 31% of the TST-positive donors. The magnitude of the response against all peptides was 182 ± 230 x 106 IFN-γ spot forming cells (SFC) among TST-positive donors and 36 ± 62 x 106 SFC among TST-negative donors (p = 0.007). The response to GroEL2 (463-477) was only observed in the TST-positive group. This combination of novel MTB CD4 T-cell epitopes should be tested in a larger cohort of individuals with latent tuberculosis (TB) to evaluate its potential to diagnose latent TB and it may be included in ELISPOT-based IFN-γ assays to identify individuals with this condition.

Estudo da ativação e da resposta aos antígenos de memória em indivíduos infectados pelo HTLV-1 / Study of the activation and the reply to antigens of memory in individuals infected for the HTLV-1

(...)vírus linfotrópico de células T humanas do tipo 1(HTLV-1)tem tropismo para os linfócitos T,infectando preferencialmente linfócitos T CD4+CD45RO+,embora outras células possam ser alvo da infecção.No Brasil,a prevalência em doadores de sangue foi estimada em 0,45por cento,sendo Salvador o epicentro da infecção do HTLV-1 no país,com prevalência de 1,35por cento.Recentemente,um estudo de base populacional,realizado em Salvador revelou uma prevalência de 2por cento.O HTLV-1 está classicamente associado a leucemia e linfoma de células T do adulto (ATLL),Paraparesia espástica tropical/mielopatia associada ao HTLV-1(HAM/TSP)e uveite.Este vírus também está relacionado a outras doenças inflamatórias como artrite,dermatite infectiva,polimiosite,alveolite e Síndrome de Sjõgren.A infecção pelo HTLV-1,induz uma ativação crônica do sistema imune e uma maior susceptibilidade a doenças infecciosas.Maior morbidade e mortalidade associada à tuberculose,hanseníase, estrongiloidíase grave e disseminada,e escabiose severa sugerem a existência de uma imunossupressão pelo HTLV-1. Células...Neste estudo...CD4+CD45RO+,nos indivíduos infectados com proliferação espontânea e uma menor frequência de resposta aos antígenos de memória, mesmo nos indivíduos cujos PBMC não proliferavam espontaneamente.Além disso,indivíduos com proliferação espontânea apresentaram expansão policlonal dos linfócitos T CD4+.Em seguida,investigamos o perfil de ativação e a freqüência de células produtoras de IFN-γ.A expressão de CD25,CD69 e HLA-DR,bem como a proporção de células produtoras de IFN-γ foi maior nos linfócitos T CD4+ dos indivíduos infectados pelo HTLV-1.Por fim,investigamos o potencial inibitório de compostos quinolínicos na proliferação espontânea de linfócitos T, de indivíduos infectados pelo HTLV-1.Identificamos 6 compostos(XF907,XF731,SF103,MHM22,MDS14 and SF47)com capacidade para inibir,in vitro,a proliferação espontânea de PBMC.Novos estudos para avaliar o mecanismo de inibição...